甾体药物定义、分类、技术及行业壁垒分析

甾体化合物被誉为“生命的钥匙”，在自然界中分布广泛，可调节人体糖代谢、脂肪代谢、蛋白质合成、矿物质代谢及性功能。甾体化合物具有分子量小、脂溶 性大的特点，使其易于进入细胞并产生一系列生理变化。甾体药物是一类按化学结构命名的药物，指分子结构中含有“环戊烷并多氢菲”母核结构的药物。甾体 药物在化学药物体系中占有重要的地位，目前全球生产的甾体类药物已超过400种，是仅次于抗生素的第二大类药物，其中最主要的是甾体激素类药物。甾体药物 被广泛应用于治疗风湿、心血管、胶原性疾病、淋巴性白血病、人体器官移植、抗肿瘤、细菌性脑炎、皮肤病、内分泌失调等疾病。根据下游产品属性，甾体药 物可分为性激素、皮质激素及其他类。

国内甾体药物工艺路线主要有两种，分别以皂素和植物甾醇为初始物 料：国内甾体药物生产的工艺路线主要有两种：一种是以黄姜等薯蓣 科植物为初始物料，通过提取薯蓣皂素进行化学合成的方式，制取双 烯等甾体药物核心原料（即“黄姜-皂素-双烯类-甾体药物原料药及制 剂”的传统工艺路线），并进一步生产成甾体药物；另一种是以玉米、 大豆等谷物或木浆为原料，从中提取植物甾醇，并通过微生物转化的 方式，制取雄烯二酮、9-羟基雄烯二酮、雄二烯二酮等甾体药物核心 原料（即“谷物-植物甾醇-雄烯二酮类-甾体药物原料药及制剂”的生 物技术路线），并进一步生产成甾体药物。

环保压力下，以植物甾醇为初始物料的生物技术路线为未来发展方向： 国内以皂素作为初始物料生产甾体药物的深加工工艺更为成熟，2000 年前后，我国甾体药物生产的初始物料主要是薯蓣皂素，占总量的 95%。但是，以皂素为原料生产双烯的工艺过程中存在严重的资源浪 费和环保问题。相比之下，以植物甾醇为初始物料，采用微生物转化 的工艺进行生产，整个过程不存在资源浪费和环境污染问题。国外对 采用微生物转化方式制备雄烯二酮的研究始于20世纪中后期，而国内 直到90年代才开始对相关领域进行研究，起步较晚。

甾体药物行业进入壁垒。供应端：相比于欧美国家多样化的植物甾 醇来源，国内植物甾醇主要来源 为豆油生产天然维生素过程中的 副产品，因此，国内大豆、维生 素等大宗材料的市场行情变动都 会对植物甾醇的供应量造成影响， 进而导致甾醇价格波动；另一方 面，随着采用生物技术生产甾体 药物的工艺普及，国内植物甾醇 价格也因需求量增加而上升。

技术端：甾体药物的技术壁垒很高，与一般 的药品相比，甾体药物的生产技术 更加复杂，工艺开发时间更长。其 生产技术不仅涉及化学合成技术， 还涉及到生物发酵技术。截至目前， 对于一些高端甾体激素品种，我国 仍未掌握规模化生产工艺；除此之 外，甾体药物种类繁多，每个品种 的合成步骤均有不同程度的差别。

生产端：激素类药物因为具有微量高效、交叉 污染风险大等原因，全球各国对甾体 激素类药物的生产都要求专线专用， 不能与其他类型产品共线，且拥有独 立的空气净化系统。 • 随着经济的发展，我国对环境保护的 重视程度不断提高，采用传统生产工 艺路线的行业内企业由于污染问题逐 步被淘汰，新进入者难以通过传统生 产工艺进入本行业，对其参与市场竞 争形成一定的壁垒。

市场端：海外市场认证对于企业而言，同样为 一大壁垒。目前，皮质激素原料药已 成为我国大宗原料药出口的主要品种 之一。品种方面，国内甾体药物中具 有一定出口规模的产品仍以中低端激 素为主，高端激素的出口量较少。其 中，高端市场主要集中在欧美地区， 相关企业有拜尔、辉瑞、赛诺菲、阿 斯利康等，这些企业对原料药的品质 要求较高，报价也高。